日本藥典6.08對滴眼液的不溶性顆粒檢測規(guī)范 

所謂滴眼液不溶性微粒檢測即檢查滴眼液中不溶性顆粒物的大小和數(shù)量。

1、所需儀器

使用顯微鏡，用于保留不溶性顆粒物的過濾器組件和用于測定的過濾膜。

（i）顯微鏡：配有測微尺系統(tǒng)、移動臺和照明器的顯微鏡，并可調(diào)整到100倍放大倍率。

（ii）用于保留不溶性微粒的過濾器的組成：用于保留不溶性微粒的過濾器組成包括一個由玻璃或適當材料制成的過濾器支架，該材料不能在試驗中造成任何故障，以及一個夾子。該裝置需能夠安裝直徑為25 mm或13 mm的濾膜，并可在減壓下使用。

（iii）試驗用過濾膜：濾膜為白色，直徑為25 mm或13 mm，標稱孔徑不超過10 μm，并壓印有約3 mm的網(wǎng)格標記。初步試驗后，過濾膜上不應發(fā)現(xiàn)尺寸等于或大于25 μm的不溶性顆粒物。必要時，用水清洗過濾器以進行顆粒物測試。

2、試劑

顆粒物測試用水：使用前通過孔徑不超過0.45 μm的過濾膜過濾制備的水。在100 mL水中，尺寸大于等于10 μm的粒子不超過10個。

3、步驟

3.1滴眼液溶液

在低粉塵的干凈設備和設施中仔細執(zhí)行所有操作。將過濾膜安裝到過濾器支架上，并用夾子固定。用不溶性微粒測試用水*沖洗支架內(nèi)部，并在減壓下用200 mL不溶性微粒測試用水以20-30 mL/min的速度進行過濾。施加真空，直到過濾膜表面無水，然后拆下過濾膜。將過濾膜放置在平底皮氏培養(yǎng)皿中，蓋子稍微半開，并在不超過50℃的溫度下*干燥過濾膜。過濾膜干燥后，將皮氏培養(yǎng)皿放在顯微鏡臺上。在照明裝置的筒燈下，將過濾膜的網(wǎng)格調(diào)整至顯微鏡的坐標軸，調(diào)整顯微鏡以獲得不溶性顆粒物的最佳視圖，然后計算過濾膜有效過濾區(qū)域內(nèi)的尺寸等于或大于150 μm的不溶性微粒數(shù)量，對移動臺進行移動，并確定數(shù)量不超過1。在這種情況下，粒子在最長軸上進行尺寸測量。

將另一個過濾膜安裝到過濾裝置上，并用夾子固定，然后用幾毫升水濕潤過濾器支架的內(nèi)部，以進行顆粒物測試。清潔容器外表面，將容器倒置幾次，輕輕混合樣品溶液。取下蓋子，清潔噴嘴外表面，并將樣品溶液倒入已用水沖洗干凈的量筒中，以進行顆粒物測試。重復該過程以制備25 mL試驗溶液。將試液沿過濾器支架內(nèi)壁倒入過濾器支架。施加真空并輕輕過濾，以保持溶液始終在過濾膜上。對于粘性樣品溶液，用顆粒物試驗用水或適當稀釋劑進行稀釋，然后按上述方法過濾。當過濾器上的溶液量變小時，添加30 mL顆粒物測試用水或適當?shù)南♂寗?，以清洗過濾器支架的內(nèi)壁。用30mL水重復該過程3次。輕輕地施加真空，直到過濾膜表面無水為止。將過濾膜放置在皮氏培養(yǎng)皿中，并在低于50℃的溫度下干燥過濾膜，蓋子稍微微開。過濾膜干燥后，將皮氏培養(yǎng)皿放在顯微鏡臺上，按照上述相同的顯微鏡操作步驟，計算過濾膜有效過濾區(qū)域內(nèi)等于或大于300 μm的顆粒數(shù)量。在這種情況下，粒子在最長軸上進行尺寸測量。

3.2.使用前溶解的滴眼液

用配制的溶液溶解樣品后，按照眼用水溶液中的指示進行檢測。

3.3.懸液型滴眼液

按照眼用水溶液中的指示進行。在已用水充分沖洗過的容器中取25 mL樣品進行顆粒物測試，添加適量的懸浮劑或足夠的溶劑，搖動以溶解懸浮顆粒，并將此溶液用作樣品溶液。使用不受所用溶劑影響的過濾膜。

3.4.單劑量容器中的滴眼液

按照眼用水溶液中的指示進行，使用10個樣品進行測試。使用直徑為13 mm的薄膜過濾器和直徑為4 mm的過濾器支架，用于保留不溶性顆粒物。

4.評估

如果每毫升不溶性顆粒（尺寸等于或大于300 μm）的計算數(shù)量不超過1，則制劑符合測試要求。

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√可以區(qū)分顆粒性質(zhì)，鑒別不溶性微粒的來源，判斷顆粒是金屬還是纖維；

√符合中國藥典、美國藥典、歐洲藥典、日本藥典等各國藥典對于不溶性微粒檢查的要求。